|
Р е з ю м е (научной работы)
Борис Карселадзе
В исследовании проблем онкологии, представляющего собой единую (комплексную)
теорию онкогенеза (канцерогенеза), на основе философского осмысления причин,
обусловливающих соответствующие нарушения закономерно-равновесного состояния
(или патологии) организма человека, раскрыта тайна патофизиологии
бесконтрольного роста клеток, являющегося основанием образования всех опухолей,
в том числе и у животных, дается полная картина этиологии болезни,
сформулированы теоретические основы подхода к диагностике, определяющего
значения профилактики (двух) предопухолевых патологий в лечении опухолей как
основного пути их предупреждения.
В основе метода подхода к исследованию причин опухолевых заболеваний лежит,
формулированное и обоснованное в настоящем исследовании, определение
научного познания истины, согласно которому: для того, чтобы познать
причины того или иного состояния какой-либо материи необходимо выявить
противоположные стороны противоречия (обусловливающего эту материю) в
параметрах, подобных элементам атома, где познанием субъектов стороны, подобной
электронам (а в социальной жизни - познанием причин упущений, недостатков,
ошибок и отрицательных тенденций) выясняются сущность явления, содержание формы
и эмоциональные мотивы рациональных действий людей.
Из этого определения вытекает основополагающий принцип подхода к научному
познанию проблем онкологии в том смысле, что причины образования опухолей
следует искать не в ядерных клетках крови (белых ядерных клетках,
представляющих собой все варианты лимфоцитов и лейкоцитов) и не в ядре клетки
тканей, каких бы глубинных структур его строения ни касалось это, что взято
ошибочно за основу исследований онкологии на базе достижений молекулярной
генетики и др. наук, а в познании поведения (электроноподобных) неядерных
структур как тканей, так и клеток, например, в ткани крови - эритроцитов, а в
клетке - органелл и плазматической мембраны на базе существующих в литературе
данных эпидемиологических, экспериментальных и пр. исследований, различных
анализов, в т.ч. иммунных, и т.д. Иначе говоря, причины бездействия
иммунокомпетентых клеток (лимфоцитов и их сотудников лейкоцитов) при опухолях
следует искать не в самих этих клетках, а в поведении эритроцитов, а причины
деления ядра клетки какой-либо ткани - в поведении органелл и плазматической
мембраны во взаимодействии с тканевым матриксом.
Если следовать доминирующему в онкологии подходу к исследованию проблемы
опухолей, то объяснение, например, (причин) противоречивости данных экспрессий
белка nm23, неоднозначначности сведений прогностического значения онкогена bcl-2
или фактов неадекватности мутаций белка p53 в зависимости от стадии заболевания
при злокачественном развитии опухолей [11] следует искать на базе познания
(мутаций и прочих нарушений) внутренних "структур" этих белков и т.д., что
просто нелепо.
Отсюда видно, что принципиальное отличие характера настоящего исследования от
существующих в науке работ сферы онкогенеза вытекает из потребностей метода
лечения, согласно которому, интересно не столько то, как
осуществляется опухолевый рост клеток, что и познается фактически
исследовательскими усилиями онкологов (использующими в этом смысле и
иммуногистохимические методы анализа), а выяснение того, почему эти
клетки начинают расти (делиться) и размножаются.
Благодаря предлагаемому подходу, исследованием причин ослабления транспортной
функции (электроноподобных) эритроцитов выяснены
условия и механизмы, обусловливающие падение иммунной компетентности (ядерных)
лимфоцитов (и лейкоцитов) до уровня иммунодепрессии -
ведущего опухолеобразующего фактора, а исследованием (электроноподобных)
неядерных структур клетки, в частности ее мембраны (во
взаимодействии с внеклеточным матриксом), - выяснены причины и
механизмы начала деления (ядра) клетки (клеток) и их размножения,
обусловливающегося под воздействием пролонгированных (хронических) экзогенных
и эндогенных поражений - второго (необходимого) опухолеобразующего
фактора.
Как установлено на базе выявленных онкогенных (опухолеобразующих) свойств
пишевых нитратов, нитритов и табачного дыма [18, 2, 19, 8], сущность их
опухолеобразующего действия заключается в том, что они могут
обусловливать: 1) иммунные нарушения, способные углубиться до иммунодепрессии,
и/или 2) пролонгированные поражения тканей организма, под воздействием которых
происходят тяжелые (выраженные) диспластические изменения клеток и, как правило,
существенно замедляется или нарушается способность выполнения этими пораженными
клетками своих генетически предопределенных функций, в том числе "самолечения"
путем компенсаторно-приспособительных реакций регенеративного характера.
Изучение веских данных огромного множества эпидемиологических исследований
[11, 12, 21, 23, 24], показывающих специфические особенности причастия к
онкогенезу канцерогенных веществ (радон, иприт, асбест, полициклические
углеводороды, галогенные эфиры, никель, хром, мышъяк, бензпирен и т.д) и
производственных вредностей, радиации, факторов климатических
условий и загрязнения окружающей среды, особенностей почв и насыщенности
их теми или иными элементами, курения, рациона питания и
обычаев приготовления пищи, а также различных хронический болезней
наводят на мысль о том, что, несмотря на свойственные им особенности, по
сущности своего канцерогенного действия все эти и подобные экзогенные и
эндогенные факторы онкогенеза подчиняются такой же классификации, как и
опухолеобразующие свойства нитратов, нитритов и табачного дыма: обусловливают 1)
иммунные нарушения, способные углубиться до иммунодепрессии, и/или 2)
пролонгированные (хронические) экзогенные или эндогенные поражения клеток тех
или иных тканей организма, способные в итоге вызвать их тяжелые диспластические
изменения и т.д.; т.е. каждый из онкогенных факторов может проявлять оба эти
свойства или одно из них.
Следовательно, для заболевания человека (и животных) доброкачественной или
злокачественной опухолью необходимо, чтобы в организме под воздействием
экзогенных и эндогенных факторов онкогенеза развились два патологических
явления, но при условии их совпадения во времени.
I. Из них факторами, определяющими место локализации опухоли,
предстают пролонгированные поражения тканей организма функционального,
органического, механического или иного происхождения, под воздействием
которых в итоге образуется зачаток опухолевого роста в виде клетки (клеток)
с тяжелыми (выраженными) диспластическими изменениями и, как правило,
существенно замедляется или нарушается способность выполнения этими пораженными
клетками своих генетически предопределенных функций, в том числе "самолечения"
путем компенсаторно-приспособительных реакций.
Характер этих факторов, экзогенно или эндогенно будут они воздействовать на
ту или иную ткань, определяет место локализации очага опухолевого роста в виде
диспластически измененной зачаточной клетки (зачатка опухоли) или клеток и,
следовательно, заболеваемость той или иной ткани, того или иного органа
опухолью.
Если бы не имели место пролонгированные (хронические) воздействия поражающих
экзогенных и эндогенных факторов (онкогенеза) на ткани, не имели бы место и
дистрофические, атрофические, гиперпластические и, в итоге, диспластические
изменения клеток, в т.ч. их тяжелые (выраженные) патологии [15], являющие собой
последствия компенсаторно-приспособительной реакции организма в ответ на эти
хронически действующие вредные факторы. Следовательно, если бы прекратилось
действие поражающих факторов на ткани (а также, если бы способствовать организму
женщин с возрастом в преодолении дефицитов эстрогенов, обусловливающих
диспластические изменения клеток шейки матки [13] ), то эти диспластические
изменения клеток (в т.ч. в виде тяжелых или выраженных изменений), постепенно
исчезли бы, свидетельствуя об их "выздоровлении", или, претерпевая инволюционные
изменения, превратились бы в "замурованный" фиброзный пролиферат [15].
Но в виду того, что действие поражающих различных факторов на ткани не
прекращается, а продолжается и принимает пролонгированный (хронический)
характер, сначала трофические и гиперпластические, а затем и диспластические
изменения клетки (клеток) не то что исчезают, а принимают все более и более
тяжелые (выраженные) формы, крайним пределом реакции на которые и предстает
ее рост как форма "самолечения" методом "ухода" от неблагоприятных (патогенных)
условий своего функционирования.
Иначе говоря, "онкогенный" рост клеток - это форма билогического движения
"прикрепленных" друг к другу клеток, мотивом которого, согласно закономерностей
терапии, предстает задача их "ухода" от хронически неблагоприятной (патогенной)
среды своей "деятельности", но не только с целью "лечения", а выполнения
надлежащим образом своих генетически предопределенных функций.
Поэтому диспластические изменения клеток и их углубление до тяжелых
(выраженных) форм должны представляться предопухолевой стадией состояния
зачаточной клетки (независимо от причин, обусловливающих эти изменения) как
эпителиальных, так и других тканей - мышечных, нервных и внутренней среды
(крови, соединительных и скелетных тканей) [15], но обязательно способных к (репаративной)
регенерации, склонность к которой определяется содержанием в структуре ткани
клеток обновляющейся популяции (эпителиальные клетки, клетки мезенхимного
происхождения) и стволовых клеток.
Как отмечается в литературе [3], среди эпителиальных тканей, в целом
характеризующихся выраженной способностью к регенерации, способность
трубочек (например, потовые железы, канальцы нефрона) к регенерации определяется
генезом эпителия, а у погруженных во внутреннюю среду клеток эпителия
регенераторные возможности существенно меньше вплоть до полной невозможности
(например, для β-клетки островков поджелудочной железы); для ряда эпителиев
(например, канальцы нефрона) и клеток эпителиального генеза (например, передняя
доля гипофиза) способность к регенерации как будто имеется, но механизм неясен.
Ткани внутренней среды имеют мезенхимный генез; существенной
характеристикой тканей этой системы (например, крови) является также наличие
обновляющихся клеточных популяций. Соединительные ткани - ткани
меземхимного генеза. Среди мышечных тканей для гладкомышечных
структур характерна выраженная способность к физиологической и репаративной
регенерации, скелетные мышечные волокна, в которых присутствуют
стволовые клетки (клетки-сателиты) потенциально способны к регенерации,
но вот регенерация кардиомиоцитов невозможна, по причине
отсутствия в сердечной мышечной ткани стволовых клеток. Для главных клеточных
типов нервной ткани - нейронов - характерна регенерация только
на клеточном уровне - восстановление целостности поврежденных нейронов (за
счет интенсификации внутриклеточных процессов), рост их отростков, размножение
глиальных и шванновских клеток. Следовательно, погибающие нейроны не
восстанавливаются (т.е не репарируются).
Эти характеристики тканей в онкогенном смысле означают то, что клетки не
несущие в себе генетическую функцию участниц регенеративных процессов, подобно
кардиомиоцитов, нейронов и др., не образуют зачаточных клеток опухолей и не
участвуют в опухолеобразующем процессе в виду неспособности осуществлять митоз
(деление)!
Отсюда и вытекает основная и единственная причина того явления, что в
истории болезней, как правило, не встречаются опухоли миокарда, нейронов и
(клеток) некоторых других тканей, хотя и они в большей или меньшей степени
подвержены опухолеобразующим поражающим экзогенным и эндогенным факторам. В то
же время, разумеется, что, опухоли практически могут образовываться из клеток
мышечных соединительных тканей и клеток других тканей сердца, других нервных
клеток и т.п., наделенных митотической способностью.
Интересно, что эта представленная особенность почти всех клеточных популяций
к росту, независимо от функциональных особенностей, и отражается в номенклатуре
опухолей в смысле показа щирокого спектра их тканевого происхождения: например,
эпителиальные опухоли разделяют на происходящих из плоского и железистого
эпителия, среди которых различают плоскоклеточный рак или карциному (из
плоскоклеточного эпителия), доброкачественную и злокачественную опухоль из
клеток железистого эпителия - аденому и аденокарциному и др.; по этой аналогии,
различают доброкачественные соединительнотканные опухоли в зависимости от типа
ткани - фибромы (из фиброзной ткани), липомы (из жировой ткани), хондромы (из
хрящевой ткани), остеомы (из костной ткани), а среди их злокачественных форм -
сарком - фибросаркомы, липосаркомы и т.д.; доброкачественные опухоли из мышечной
ткани - миомы; опухоли из печеночных клеток - гепатомы, а из поджелудочной
железы - инсуломы [9].
За основу метода по осмыслению причин начала опухолевого роста
(деления) клетки в неблагоприятных (патогенных) биологических условиях
своего функционирования под воздействием пролонгированных экзогенных и
эндогенных факторов онкогенеза было взято известное в медицине положение об
единстве механизмов физиологического и патологического движения материи
[15]. Проводя к ним параллель механизмов социального движения (материи) в
виде поведения людей в обществе на базе показа идентичности функций клетки и ее
(внутриклеточных) структур с хозяйственной деятельностью огромного города,
обосновано, что назначение клетки в общей организации организма человека
представляет собой абсолютный аналог назначению человека в обществе; разница
заключается лишь в том, что различные общественно значимые органы управления
города на уровне биологического организма представлены отдельными органами и
тканями, а профессиональные действия людей дублируются функциями отдельных
клеток различных органов и тканей; что же касается фактора мышления, являющегося
руководителем всех действий людей, в организме для выполнения этих функций
призваны биохимические реакции, регулируемые со своей стороны единой "системой"
ДНК каждой клетки, в том числе и клеток мозга. А из этого метода (философского
или диалектического) сравнения закономерностей движения биологической и
социальной материи вытекает то, что поведение клетки в пролонгированных
неблагоприятных (патогенных) биологических условиях своего функционирования
представляет собой точный аналог действия (реакции) человека по преодолению
подобных хронически действующих неблагоприятных обстоятельств своей
жизнедеятельности, например, работы на асбестовом предприятии, загрязнений
атмосферы выхлопными газами автомобилей и т.д., когда лечение заболеваний
дыхательных путей, вызванных этими поражающими факторами, не дает положительный
результат и он вынужден сменить профессию или место работы, чтобы таким образом
приостановить поражающее влияние асбестовой пыли на свои легкие, сменить место
жительства и поселиться в дали от автомагистралей с выхлопными газами и т.д. и
т.п., то есть уйти от хронически действующих неблагоприятных условий своей
жизнедеятельности (если не представляется возможным предупредить поражающее
воздействие загрязнений атмосферы на организм иным путем).
Таким образом, в предложенном ракурсе зрения, абсолютная объективность
которого не должна вызывать никакого сомнения, становится ясным, что и
единственной причиной начала роста (первого деления) пораженных (но не
погибших путем некроза или апоптоза) клеток является их неспособность преодолеть
иным путем патогенные условия своего неполноценного функционирования под
воздействием пролонгированных поражающих экзогенных и эндогенны факторов
(онкогенеза), обусловивших до этого и их тяжелые (выраженные) диспластические
изменения !!!
Следовательно, исходным пунктом отправления для (начала) опухолевого роста
клеток (а не тканей) предстают экзогенно и эндогенно постоянно действующие
обстоятельства жизнедеятельности человека, обусловливающие пролонгированные
поражения клеток различных тканей организма - основную причину их (трофических,
гиперпластических и в итоге) диспластических изменений, постепенно
углубляющихся до тяжелых (выраженных) патологий.
Именно этот момент неспособности клетки (или клеток) преодолеть
пролонгированные травмирующие (поражающие) условия и выполнять свою генетически
предопределенные функции, в том числе "самолечения", и предстает единственной
причиной ее (опухолевого) роста.
С одной стороны, такими факторами, создающими пролонгированные
травмирующие (поражающие) условия клеток, являются, например, интенсивное
курение, вредные обычаи и привычки питания; промышленные интоксикации,
загрязнения окружающей среды и атмосферы; пролонгированные "эритемные" (т.е.
ожоговые) поражающие воздействия палящего Солнца и суровых климатических условий
(морозов, ветров и пр.) на покровные ткани и т.д.; хронические воздействия
слизей и др. биовеществ на пораженную клетку (клетки) стенки матки в очаге ее
врожденной какой-либо патологии или нанесенной при абортах травмы; хронические
воздействия слизей и др. биовеществ на пораженную в результате патологических
родов или половых актов клетку (клетки) шейки матки; хронические поражения
кроветворных стволовых клеток, костных и других тканей рентгеновскими лучами,
клеток мозга - радиоволнами или электрическим полем мобильных телефонов;
различные инфекции, обусловливающие серьезные патологические изменения клеток
соответствующих тканей.
С другой стороны, причинами диспластических изменений клеток внутренних
тканей могут явиться различные (предопухолевые) хронические заболевания,
обусловливающие патологические процессы язвенных, эрозийных, фиброзных,
кавернозных и др. поражений тканей, развитие атрофии, полипов, гиперплазии,
лейкоплакии, мастопатии, миопатии, трещин, свищей, незаживляемых рубцов [15];
образующиеся у женшин с возрастом дефициты эстрогенов, обусловливающие
диспластические изменения клеток шейки матки, и т.д. и т.п.
Так, для образования опухолей органов желудочно-кишечного тракта
такими заболеваниями, обусловливающими как травмирование, так и пролонгированные
поражения клеток, являются врожденные и приобретенные хронические заболевания
желудка и кишечника - ахилия, гипер- или ахлоргидрия, язвенные и полипозные
болезни, хронический атрофический гастрит, различного рода хронические
заболевания кишек [2, 15].
Для образования опухолей дыхательных органов причинами поражений
клеток альвеол, слизистых поверхностей бронхов или эпителия трахеи и т.д., могут
быть врожденные пороки, хронические или запущенные формы воспаления после
перенесенного гриппа, инфекционных болезней или различных простуд, врожденная
или приобретенная чувствительность бронхов к различным раздражителям, составные
части сигаретного дыма - аммиак, табачный деготь и др. При этом,
пролонгированными поражающими факторами следует представлять постоянное
интенсивное курение, постоянные загразнения окружающей среды и атмосферы, в т.ч.
выхлопными газами автомобилей, асбестовой пылью, химически вредными веществами и
т.д.
Некоторые формы опухолей головного мозга могут образоваться по причине
способности радио- или электрического поля мобильных телефонов обусловливать
пролонгированные поражения (травмы) клеток мозга в том месте, где трубка или сам
мобильник прикладывается к голове [13].
Для образования опухолей стенки и шейки матки эндогенно действующими
хроническими (пролонгированными) поражающими факторами являются не сами эти
поражения, а внутренняя среда, где постоянное действие слизей и др. биовеществ
препятствует заживлению пораженных клеток.
Для образования опухолей шейки матки и мужского полового члена, кишек,
сфинктера и т.п. пролонгированным поражающим фактором предстает постоянное
функционирование соответствующих тканей по назначению, предполагающее их
систематическое сокращение и расширение (в т.ч. тканей пениса и шейки матки при
половых актах), препятствующие заживлению пораженных клеток.
Для образования опухолей слизистой полости рта, носо-глотки, пищевода
и др. экзогенно действующими пролонгированными поражающими факторами являются
курение, вредные обычаи отдельных народов, связанных с курением наса, бетеля и
т.п., постоянным питьем сверхгорячего чая и применением острых специй или
пережаренных жиров, регулярное питание в сухомятку или использование грубой пищи
и т.д. [21, 24]
Для образования некоторых форм опухолей пролонгированные поражения клеток
могут обусловливаться инфекцией в виде попадания во внутреннюю среду организма
различных микроорганизмов. Для рака печени таким фактором может оказаться
вирус, обусловливающий гепатит, рака желудка - вирус Helicobacter pylori
[13]. Папилловирусы также способны провоцировать серьезные изменения в клетках
организма женщины [13], в том числе явиться причиной рака шейки матки, а
у занимающихся оральным сексом (т.н. "минетом") - и фактором образования рака
полости рта [13].
Следует предполагать, что аналогичные пролонгированные поражающие эндогенные
факторы (воспаления, хронические болезни и др. хронически действующие поражающие
обстоятельства, обусловливающие трофические, гиперпластические и тяжелые
диспластические изменения тканевых структур) лежат в основе (предопухолевых)
причин начала опухолевого роста клеток тканей поджелудочной и предстательной
желез, почечных лоханок и других функциональных тканей различных органов, в
отношении описаний предопухолевой стадии которых скудны данные литературы.
К сожалению, отсутствие в литературе при описаниях онкогематогенных
заболеваний исследовательского материала о предопухолевом состоянии ткани
(красного) костного мозга (костей черепа, ребер, грудины, позвонков,
костей таза, эпифизов длинных костей), а также соответствующих тканей тимуса
и лимфоидной системы (кроме известных генетических дефектов у детей), где
происходит дозревание Т- и В-лимфоцитов из своих предшественников, не дает
возможности показа пролонгированных эндогенных факторов, препятствующих
кроветворным стволовым клеткам костного мозга "вылечиться" от наиболее
вероятных поражающих причин - (одноразовых) поражений радиоактивными веществами
или Солнечной радиацией (а не УФ-излучением), а также рентгеновскими лучами и
осуществлять нормальное кроветворение.
И диспластически измененные клетки, не способные преодолеть патогенное
влияние этих хронических (эндогенных) заболеваний и пролонгированных поражающих
экзогенных обстоятельств, приобретая тяжелые (выраженные) формы дисплазии,
начинают расти (делиться) во всех случаях задействования этих факторов
независимо от возраста и прочих обстоятельств.
И если в молодом возрасте при этих пораженных состояниях клеток не имеет
место патология опухолевого роста, то это потому, что иммунная система защиты
организма молодых людей (прежде всего надзорная функция иммунитета), в основном,
находится в порядке и способна обеспечивать контроль любого морфогенетически
неправомерного роста клетки или появление из нее двух (новых) дочерних клеток
(или их незавершенных пролифератов) в межклеточном промежутке (просвете).
Иначе говоря, появление в межклеточном промежутке двух излишних клеток
(или их незавершенных пролифератов) там же предупреждается их фагоцитированием
(при помощи иммунного механизма распознавания этих клеток в процессе
адгезии) в регуляторном механизме по контролю регенерации в пределах
морфогенетического поля на основе соответствующей позиционной информации
(адгезии) клеток этого поля [3] на всем протяжении времени, покуда эта
пораженная клетка будет "стараться уходить" от патогенных условий своего
(неполноценного) функционирования. Т.е. при помощи регуляторного механизма по
контролю постоянства клеток в морфогенетическом поле, в случае отсутствия
сигнала позиционной информации (адгезии) клеток этого поля об образовании
повреждения какой-либо структуры ткани, с каждой попыткой роста клетки (без
осуществления репаративной регенерации) там же предупреждается появление из нее
излишних двух новых клеток (возможно, и их незавершенных пролифератов) и
так без конца, хоть сто лет она будет пытаться начать расти.
П. Но стоит с возрастом (в редких случаях и в детстве, юнности или молодости)
развиться необратимому процессу иммунных нарушений (или при наличии некоторых
врожденных иммунопатологий), в случае их углубления до иммунодепрессии,
надзорная функция иммунитета бессильна осуществить контроль за клеточным
постоянством в пределах морфогенетическоого поля. А это значит, что, несмотря на
то, что, при появлении в межклеточном промежутке двух излишних клеток
(или их незавершенных пролифератов) из какой-либо (пораженной) клетки, соседние
ей клетки вырабатыают соответствующий сигнал позиционной информации (адгезии),
тканевые макрофаги и/или др. участники иммунного ответа бездействуют, в виду
чего не уничтожаются появившиеся (в межклеточном промежутке) в результате митоза
зачаточной клетки (вероятной опухоли) ни две новые (дочерние) клетки, ни
последующие, продолжающие свой рост и образующие опухоль.
В основе действия экзогенных и эндогенных факторов, обусловливающих
иммунные нарушения, способные углубиться до иммунодепрессии,
лежит свойство пищевых нитратов, табачного дыма и некоторых других
канцерогенно действующих факторов и веществ - при определенных условиях
обусловливать гипоксию - недостаточность тканевого дыхания путем
образования метгемоглобинемии [9] (а при курении - и карбоксигемоглобином [19],
при которой часть (более 1%) гемоглобинов теряет способность переносить
кислород, необходимый для осуществления тканевого дыхания (карбоксигемоглобин же
- плохой переносчик кислорода [3]).
Поступившие в организм с растительной пищей или питьевой водой нитраты,
при преждевременном старении и старении органов пищеварения,
не всегда дожидающегося календарного времени своего задействования, а также при
генетической предрасположенности организма иметь пониженный (анормальный)
статус органов пищеварения, в связи со снижением интенсивности
биосинтетических процессов и активности ферментов в желудочно-кишечном тракте,
а следовательно, при отклонениях показателя рН от его (оптимального)
физиологического значения = 7,2-7,4 [9, 2], в соответствующей доле
не восстанавливаются до нитритов (и далее до аммиака).
Попав в невостановленном виде в кровяное русло, нитраты, воздействуя на
гемоглобин, окисляют двухвалентное железо гема до трехвалентного с образованием
метгемоглобина, не способного связывать кислород [6], и, следовательно,
транспортировать его в организм для осуществления тканевого дыхания, и лишь при
этом восстанавливаются до нитритов и далее до аммиака, проходя следующие стадии
процесса ферментативного восстановления [10]:
HNO3 → HNO2 → (HNO)2 → NH2OH
→ NH3
нитрат нитрит гипонитрит гидроксиламин аммиак
В случае избыточного поступления нитратов в организм, обусловливающегося в
результате преобладающего питания пищей растительного происхождения, при
патологиях ЖКТ или пониженных переваривающих способностях аппарата
пищеварения, частота которых резко увеличивается с возрастом человека (и
животных), этот пагубный процесс причин развития гипоксии на фоне
образующейся метгемоглобинемии будет соответственно углубляться, а также
иметь роковое значение в онкогенном смысле даже для молодого человека при
пониженном статусе его органов пищеварения [2], тем более - при наличии
серьезных патологий желудочно-кишечного тракта, если при этом он и курит
интенсивно, образуя тем самым карбоксигемоглобин - дополнительный
фактор усиления гипоксии.
И, чтобы снять некоторое сомнение, которое могло возникнуть в связи с
приданием этакой онкогенной важности значению рН среды пищеварения, необходимо
отметить, что, в отличие от проявлений в молодые годы, с возрастом человека
отклонения показателя рН могут не выражаться в диспептических расстройствах как
таковых, а представлять лишь пониженный статус аппарата пищеварения, в полне
соответствующий общефизиологическим потребностям человека на фоне его старости,
но приобретающий значимость лишь в случае учащения и увеличения им приема пищи
растительного происхождения (естественно, богатой нитратами) [2] и замедленной
способности восстановления увеличенных порций этих нитратов до нитритов
желудочно-кишечным трактом.
При этом интересно, что нитраты поставляются в организм не только
алиментарным путем. Одним из эндогенных образователей нитратов из нитритов может
предстать и процесс нитрификации, имеющий место в подвздошной кишке [7].
Но этим не ограничивается "география" поставок нитратов организму.
Дополнительно к описанным, с канцерогенными нитратами можно иметь дело и в
результате систематических перееданий или преобладающего потребления мяса и
рыбы, когда в рационе резко возрастает содержание животных белков и
жиров, животных протеинов при пониженной потребности организма на эти продукты,
обусловливающееся с ростом возраста человека. И, что интересно, ключ для
понимания механизма этого образователя нитратов дается результатами исследования
японских ученых Ямафудзи и Осадзима, зафиксировавших (еще в 1965
г.) на примере поведения экстракта из одноклеточных зеленых водорослей
возможность обратного ферментативного процесса окисления аммиака до нитрата
через стадии (аммиак)-гидроксиламин-гипонитрит-нитрит-(нитрат) [10].
На фоне приведенных аргументов и обоснований в отношении взаимосвязи факторов
старения, питания и пищеварения
представляется возможным осмысление онкогенной сущности рациона питания и
с преобладающим содержанием животных белков, жиров и протеинов:
повышенное потребление пищи животного происхождения при снижении (с возрастом)
потребности организма на белки, жиры, углеводы, витамины и пр. вещества
обусловливает патологии азотистого обмена, например, в виде увеличения
содержания в крови остаточного азота - небелковых соединений азота
(мочевины. аминокислот, мочевой кислоты. креатина и креатинина, аммиака,
индикана и др.), остающихся в сыворотке крови после осаждения белков [9],
особенно, если при этом на фоне старения снижена и выводящая
функция почек. А постоянное присутствие в крови избытка аммиака, в
случае создания благоприятных условий для осуществления обратного
ферментативного процесса его окисления, - может явиться и является (неалиментарным)
источником образования нитратов и, следовательно, - причиной развития гипоксии,
на фоне которой возникают иммунные нарушения, способные углубиться до
иммунодепрессии.
В результате компенсаторно-приспособительной реакции в ответ на гипоксию,
усиливая воздействие на стволовые клетки в сторону увеличения эритроидного ряда,
как следует предполагать (ибо возникновение иммунодефицитов на фоне гипоксии
- неоспоримый факт), эритропоэз осуществляется за счет снижения других
параметров крови, в том числе снижения выработки лимфоцитов (В-1- и
В-2-лимфоцитов, нормальных киллеров, дендритных клеток) и лейкоцитов (моноцитов,
нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток и др.), субпопуляций Т-лимфоцитов - CD4,
CD8, Th1, Th2 и др., антител (lgM, lgG, lgA, lgE, lgD), клеток памяти (В-КП и
Т-КП), макрофагов (образующихся из моноцитов), возможно и вырабатываемых
макрофагами и др. клетками различных ферментов и цитокинов. Следовательно, в
результате компенсаторной реакции, направленной на преодоление гипоксии,
обусловливаются иммунные нарушения в виде (ежедневно) нарастающих вторичных
дефицитов иммунокомпетентных клеток.
Поэтому, представляя известную медицине гипоксию в новом онкогенном "амплуа",
необходимо объяснить причины ее бессимптомности для организма, чем ее
проявления и отличаются от стандартных форм острой, хронической молниеносной
гипоксии, во всех случаях, соответственно, ощущаемых человеком [9], и на фоне
которой латентно вызываемые ею расстройства иммунной защиты не сопровождаются
побочными патологическими осложнениями других жизнеобеспечивающих функциональных
органов.
Интересно, что особенность такого течения "онкогипоксии" заключается в
том, что она возникает и действует не непрерывно, как это бывает при пороках
сердца, кардиосклерозе, при болезнях крови (в т.ч. анемиях) или других
патологических состояниях отдельных функциональных органов, а периодически с
интервалами, только лишь вслед за перевариванием пищи (богатой натратами) при
пониженных переваривающих способностях желудочно-кишечного тракта, затяжки дыма
при курении и т.д.
И несмотря на этот прерывистый характер своего формирования, именно в момент
наличия гипоксии в организме, под воздействием компенсаторных реакций или других
биохимических процессов, постепенно, с интервалами, нарастает дефицит
иммунокомпетентных клеток крови. С окончанием каждого процесса пищеварения и с
приостановкой затяжек дыма организм, избежав необходимость компенсаторных или
других реакций, вновь начинает вырабатывать необходимые клетки крови и
восполнять образованные дефициты лимфоцитов и лейкоцитов.
При условии длительности процесса образования нарастающих дефицитов
лимфоцитов и лейкоцитов, на протяжении нескольких месяцев эти дефициты способны
углубиться до иммунодепрессии, сущность онкогенного действия которой
заключается в том, что при условии падения числа В- и Т-лимфоцитов, а
также других иммунокомпетентных клеток, участвующих в противоопухолевом
надзорном иммунитете, до уровня недостач физиологически необходимых их
минимальных количеств - приостанавливается контроль за началом роста
(первого деления) зачаточной клетки опухоли. Для депрессивного состояния
иммунитета также характерным являются, обусловленные продолжающейся и
усиливающейся гипоксией, - уменьшение уровня активной фракции Т-лимфоцитов,
снижение антигенпредставляющих способностей дендритных клеток, разная степень
понижения показателей фагоцитоза, а также незавершенность фагоцитоза, снижение
цитотоксической (киллерной) и хелперной активности субпопуляций Т-клеток,
угнетение Т-клеточного звена иммунного ответа; выявляются также макрофаги с
морфологическими изменениями, характерными для функционально неактивной клетки
[17].
Аналогичные патологии (нарушения) иммунитета с образованием иммунодепрессии
могут иметь место и в результате гипоксии, образующейся на фоне некоторых
врожденных иммунопатологий, продолжительных стрессовых состояний
[22] или глубоких внутренних (нервных) переживаний человека, развивающихся на
фоне социально-бытовых проблем [11], социальной апатии, фиаско, гибели члена
семьи и т.п., а также длительного действия фактора анемии.
На любом этапе предопухолевых заболеваний и действия пролонгированных
(хронических) поражающих экзогенных факторов, при наличии очага опухолевого
роста, необратимая злокачественная и/или доброкачественная опухолевая прогрессия
возникает с момента задействования ведущего фактора онкогенеза -
иммунодепрессии, образующейся по мере углубления иммунных патологий
(дефицитов) в следующей последовательности:
в т.ч. наивных В(В-2)- и Т-лимфоцитов, DK, NK, моноцитов, в виду
продолжающегося действия гипоксии → нарастание дефицитов субпопуляций
некоторых из этих клеток, в т.ч. антител (образование дисиммуноглобулинемии),
клеток памяти, CD4+, CD8+, Тh1, Тh2 и других
специализорованных Т-клеток и NK, макрофагов и др.; снижение
антигенпредставляющих способностей соответствующих клеток (DK, макрофагов и
соответствующих В-2-лимфоцитов), цитотоксической (киллерной) и хелперной
активности соответствующих субпопуляций специализированных Т-лимфоцитов (CD4+,
CD8+, Тh1, Тh2 и др.), неполноценность фагоцитоза, макрофагов, и
др. клеток, обусловленные гипоксией → иммунодепрессия (падение
надзорной функции иммунитета, обусловленное недостаточностью физиологически
необходимых минимальных количеств В- и Т-лимфоцитов, DK, NK, антител, клеток
памяти, макрофагов и др., а также неполноценностью фагоцитоза, снижением
цитотоксической и хелперной активности соответствующих клеток).
Отличительной чертой онкогенных свойств рентгеновских лучей, подобно принципа
действия фактора радиации (но не УФ-излучения Солнца), является то, что они
выводят из строя иммунную систему путем воздействия на костномозговые стволовые
клетки кроветворения, нарушая процесс образования необходимых клеток крови, в
том числе иммунокомпетентных клеток.
Следовательно, единственное условие, лежащее в основе увеличения частоты
заболеваемости опухолями с возрастом человека (и животных), ), а также фактов
"омоложения" заболеваемости опухолями некоторых локализаций связано с иммунными
нарушениями, способными углубиться до иммунодепрессии, и больше ни с чем.
Ш (I+II). Таким образом, вероятность заболеваемости человека (и
животных) опухолью зависит от развития в его организме независимо друг от друга
двух патологий под влиянием хронически действующих тех или иных
экзогенных и/или эндогенных факторов онкогенеза, но при условии совпадения
этих патологий во времени.
Из них первопричиной, в абсолютном большинстве случаев
предшествующей иммунодепрессии, предстает явление морфогенетически
неправомерного роста зачаточной клетки (клеток), претерпевшей тяжелые
(выраженные) диспластические изменения под влиянием хронически действующих тех
или иных экзогенных и/или эндогенных поражающих факторов, как крайняя
(предельная) форма ответной компенсаторно-приспособительной реакции
"терапевтического самолечения" в виде "ухода" от хронически действующих
патогенных условий своего неполноценного функционирования.
Но ведущим фактором онкогенеза, определяющим реальное осуществление
диспластически тяжело (выраженно) измененной зачаточной клеткой (вероятной
опухоли) морфогенетически неправомерного роста, является патология
иммунодепрессии, образующаяся за несколько месяцев из нарастающих
дефицитов иммунокомпетентных клеток, участвующих в противоопухолевом надзорном
иммунном ответе, в виде недостач (дефицитов) их физиологически необходимых
минимальных количеств и снижения активности функционирования этих клеток,
обусловленных продолжающейся и усиливающейся гипоксией. Задействование
отмеченных патологий иммунодепрессии и определяет дату отсчета (латентно
протекающего) опухолеобразующего процесса или начала онкозаболевания.
Следовательно, при наличии иммунодепрессии, но отсутствии в организме
(зачаточных) клеток с тяжелыми или выраженными диспластическими изменениями,
опухоли не образуются, и наоборот.
Как раз на фоне иммунодепрессии начинает бездействовать иммунологический
надзор за клеточным постоянством организма - единственное условие
невозможности предупреждения организмом морфогенетически неправомерного роста
зачаточной клетки (клеток) опухоли или появления из нее (излишних) двух
новых (дочерних) клеток (или их незавершенных пролифератов) в межклеточном
промежутке без необходимости осуществления ею репаративной регенерации
поврежденного участка ткани.
Следовательно, отличительной особенностью опухолеобразующего первого
деления (роста) зачаточной клетки опухоли является то, что оно не
продиктовано потребностями репаративной регенерации прилегающего какого-либо
поврежденного участка ткани. Именно с этой точки зрения подобное явление
митоза клеток и было охарактеризовано как морфогенетически неправомерный рост
(митоз), хотя, как видно, с другой стороны, это проявление реакции
"терапевтического самолечения" клеток представляет собой вполне закономерное
физиологическое явление.
И, что интересно в смысле подтверждения справедливости данного предположения
о возможности существования такого механизма противоопухолевого иммунного
ответа (надзорного иммунитета), он действует в составе регуляторного механизма
по контролю регенерации в морфогенетическом поле на основе позиционной
информации клеток этого поля с целью приостановки роста клетки (клеток) без
необходимости осуществления ею репарации поврежденного участка ткани.
Именно благодаря такому противоопухолевому механизму и
предупреждается индукция диспластически тяжело (выраженно) измененной зачаточной
клеткой (вероятной опухоли) морфогенетически неправомерного роста; этот механизм
представляется в виде фагоцитирования появившихся из нее (излишних) двух
дочерних клеток (или их незавершенных пролифератов) в межклеточном промежутке
при отсутствии задачи осуществления ею репаративной регенерации поврежденного
участка ткани.
Т.е. с каждой попыткой первого деления зачаточной клетки (вероятной опухоли)
и, следовательно, фактического появления из нее излишних двух новых (пока
неатипичных) клеток или их незавершенных пролифератов в межклеточном промежутке
без необходимости осуществления ею репаративной регенерации поврежденного
участка ткани в морфогенетическом поле, путем фагоцитоза (при помощи
иммунного механизма распознавания этих клеток в процессе адгезии), на подобие
второй фазы механизма апоптоза, там же принимаются меры по предупреждению
этого роста за счет захвата и лизиса появившихся излишних клеток-новообразований
макрофагами и/или Т-лимфоцитами и так без конца, сколько бы зачаточная клетка ни
пыталась начать расти.
Следовательно, противоопухолевый иммунный ответ не имеет никакого
отношения и сходства с трансплантационным иммунитетом, как это предполагалось в
науке [16]. Т.е. иммуногенным фактором, стимулирующим (надзорный)
иммунный ответ по соблюдению клеточного постоянства организма, следует
представлять не атипичную клетку (клетки) опухоли (несущей на себе
соответствующие белки), а появление в межклеточном промежутке (излишних) двух
дочерних клеток (или их незавершенных пролифератов) из (ее) зачаточной клетки
без необходимости осуществления ею репаративной регенерации поврежденного
участка ткани в морфогенетическом поле, почему и предупреждается, в
случае нормального состояния иммунитета, любой митоз зачаточной
клетки (вероятной опухоли).
О существовании этого механизма иммунного ответа свидетельствуют и
описываемые в литературе [2] случаи из трансплантационной хирургии, когда по
причине остаточного действия иммунодепрессантов, клетки шва прижившегося
имплантанта все еще продолжают бесконтрольно расти, но с окончанием действия
препарата приостанавливают свой рост и, как пишут, даже регрессируются
образованные таким путем рубцы.
Именно с задействованием иммунодепрессии начинает бездействовать
выявленный механизм противоопухолевого (надзорного) иммунитета и, следовательно,
запускается опухолевый рост, при котором из диспластически тяжело (выраженно)
измененной зачаточной клетки (или клеток) могут развиться доброкачественные и
злокачественные новообразования, хорошо известные в онкологии по своим
морфологическим, гистологическим, иммунохимическим и многим другим признакам.
Доброкачественные опухоли ростут медленно и экспансивно, лишь
отодвигая, раздвигая, а иногда и сдавливая окружающие ткани, но не прорастая в
них [9]. Другими словами, доброкачественность опухоли обусловливается за счет
того обстоятельства, что растущая зачаточная клетка при своем размножении
обходит стороной межклеточные просветы не причиняя вреда структурам
внеклеточного матрикса и плазматическим мембранам примыкающих клеток, что и
создает условия изолированности этого процесса от осложняющих межклеточных
взаимодействий, имеющих место при злокачественном опухолевом росте.
А отсюда, должно быть, вытекает та особенность доброкачественности роста
клеток, что они продолжают "уходить" от неблагоприятных условий своего
функционирования до тех пор, пока, случайно, организм человека не
восстановит нормальное состояние иммунной защиты, способной приостановить
деление размножающейся клетки (или по отдельности нескольких или множества
клеток при явлении полипоза), ибо каждая доброкачественная опухоль в исходной
точке (в зачатке) своего роста имеет лишь одну клетку.
Поэтому, на этом фоне должна быть ясна этиология так нызываемых жировиков,
полипов, образованных на внутренних поверхностях или слизистых оболочках
различных органов, в том числе желудочно-кишечного тракта, также бородавок, будь
они обыкновенные, плоские или юношеские, одиночные или кандиломы и т.д. Все они
- самые обыкновенные бывшие (доброкачественные) опухоли - новообразования клеток
эпителия, клеток кожи или подкожных жировых клеток, с тем лишь отличием от своих
"коллег", что они перестали расти.
Таким образом, существенной причинной особенностью доброкачественных
новообразований (по отношению к злокачественным) следует считать то, что во всех
случаях они есть результат последовательного деления (роста) лишь одной клетки,
процесс роста которой не взаимодействует со структурами внеклеточного
матрикса (компоненты которого призваны контролировать пролиферацию и
дифференцировку клеток) и примыкающими клетками, прежде всего
соединительной ткани, а потому и не обусловливающей в процессе своего
размножения малигнизацию клеток.
А что касается причины приостановки роста доброкачественных опухолей или
образования опухолеподобных пролифератов, то этакая возможность контроля над
беспредельностью роста клеток за пределами морфогенетического поля, по нашему
мнению, целиком зависит от способности заболевшего организма к восстановлению
(нарушенной) надзорной функции иммунитета - фактор, который не учитывается в
онкологии.
И лишь в том случае, когда, в условиях продолжающегося депрессивного
состояния иммунной системы, процесс беспредельного доброкачественного развития
опухоли из пораженной зачаточной клетки (при экспансивном росте) становится
помехой для восприятия эстетической конституции организма или в том случае,
когда она (опухоль), в зависимости от своей локализации во внутренних тканях
организма, сдавливает те или иные внутренние функциональные органы, создавая тем
самым различные вторичные патологические нарушения (например, мочеиспускания,
эндокринные), порой и угрожающие жизни, эта опухоль становиться осязаемой и для
патрона, и лечится ее эктомией без каких-либо побочных осложнений. Известно
также, что в виде исключения доброкачественные новообразования, в зависимости от
их локадизации, могут "диффузно" инфильтрировать окружающие ткани и
рецидивировать наподобие злокачественных опухолей [5]. Т.е. не следует исключать
и такие случаи роста доброкачественной опухоли, когда она (клетка), по тем или
иным особенным причинам своей локализации в ткани и характеру разрастания
(распространения), способна повредить структуры внеклеточного матрикса и
мембраны клеток прилегающей ткани, давая ход злокачественному размножению
(росту). Но под таким ялением не правомерно подразумевать понятие малигнизации
клетки доброкачественной опухоли (в злокачественную).
Иначе обстоит дело в том случае, когда пораженная клетка не имеет возможности
раздвигать или отодвигать окружающие ткани (т.е. структуры внеклеточного
матрикса и клетки) и вынуждена инвазивно прорасти в них эндофитным (в
толщу стенки) или экзофитным (в просвет органа) путем, безгранично
распространяясь в прилежащих тканях и разрушая их [9].
Но в этом процессе злокачественного развития опухоли
необходимо обратить внимание на тот важнейший момент этого процесса, что все
ткани состоят из связанных (адгезионными и межклеточными контактами) между собой
клеток - клеточных сообществ, и поэтому каждый процесс инфильтрации окружающей
ткани размножающейся и разрастающейся одной клеткой, фактически, представляет
собой процесс нового, автономного поражения (повреждения) структур прилегающего
внеклеточного матрикса, а затем и одной, двух или нескольких из примыкающих
клеток (прежде всего соединительной ткани) в виде сдавливания сначала структур
внеклеточного матрикса, далее - и плазматической мембраны клетки в сегменте ее
какого-либо функционального участка и нарушения этим какой-либо основной функции
как компонентов матрикса, так и мембраны (например, транспортной, иммунной и
др.).
Но если присмотреться пристальнее к процессу размножения зачаточной клетки,
то, должно быть, вне всякого сомнения, что постепенно увеличивающиеся размеры
новообразования, прорастающего все дальше и дальше в межклеточные просветы
(промежутки), в том числе - в прилегающую другую ткань, - кроме того, вызовут не
только разрушение структур межклеточного матрикса и физико-химические изменения
его компонентов (ибо структуры тканевого матрикса построены из молекул,
вырабатываемых клетками), но и те или иные повреждения плазматических мембран
все большего числа клеток, расположенных на пути следования размножающейся
зачаточной клетки. Иначе говоря, процесс поражения (повреждения) размножающейся
и разрастающейся зачаточной клеткой структур внеклеточного матрикса и других
клеток представляет собой автономное явление, по этой причине автоматически
вызывающее, подобно реакции соединительнотканных клеток при заживлении раны,
необходимость репаративной регенерации нарастающих участков повреждающейся
ткани, что и обусловливает, со своей стороны, рост этих примыкающих клеток. И
каждая из этих примыкающих клеток, начав делиться и размножаться, вызывает, со
своей стороны, такие же повреждения окружающих структур ткани, как и зачаточная
клетка, увеличивая тем самым опухоль.
А это потому, что, как следует предполагать, для клетки, не наделенной
мыслительными способностями, все равно чем обусловлено механическое повреждение
матриксных структур и плазматических мембран клеток - перочинным или кухонным
ножом, лезвием безопасной бритвы или хоть сдавливанием одной клеткой другую,
способной нарушить межклеточные контакты и блокировать какие-либо функции
внеклеточного матрикса и плазматических мембран, которые, должно быть, и
воспринимают и трансформируют творящееся рядом в виде информационного сигнала о
необходимости осуществления репаративной регенерации, на основании чего и
начинают расти (регенировать) эти примыкающие (обновляющиеся, мезенхимные или
стволовые) клетки по заживлению поврежденных (разрастающейся зачаточной клеткой)
участков ткани и т.д. Более того, в отличие от процесса заживления настоящей
раны (образованной, например, ножевым ударом), предусматривающей участие
соединительнотканных клеток (макрофагов, фибробластов, факторов роста,
производимых макрофагами, и др.), в результате морфогенетически неправомерного
(опухолевого) роста зачаточной клетки (одной ткани), обусловливается также
регенерация (рост) любых функционально иных клеток (но, разумеется, способных к
митозу), а также клеток прилегающей другой ткани по мере проникновения в
соответствующие межклеточные просветы разрастающихся зачаточной или других
клеток.
И, что интересно к этому, в отличие от процесса репаративной регенерации,
предусматривающей прекращение регенерации клеток с заживлением поврежденного
(или восполнением утраченного) участка ткани, начавшийся опухолевый рост
зачаточной и последующих клеток не прекращается в силу продолжающегося действия
тех же факторов (механических, биохимических и др.), которые обусловили их рост.
Иначе говоря, ножевое ранение, или хоть прорастание зубов в ткани десен младенца
- очень похожее с первого взгляда на описываемую картину прорастания зачаточной
клетки в окружающую ткань, эти и подобные поражения тканей представляют собой
примеры одноразового травмирования (поражения) тканевых структур, подлежащие
механизму репаративной регенерации, а в описываемой схеме опухолевого роста -
делящиеся клетки обусловливают пролонгированные поражения структур тканевого
матрикса и клеток, осложняемые к тому же биохимическими и др. изменениями их
компонентов.
При этом, следует заметить, что, если бы в результате такого роста зачаточной
и последующих (примыкающих к ней) клеток этим и ограничивались нарушения ткани и
ее структур, то должно быть ясно, что в таком случае мы имели бы дело с растущим
множеством доброкачественных опухолей (в смысле неспособности обусловливать
метастазы), но отличающихся величиной, гистологически (в виду тех или иных
нарушений структур внеклеточного матрикса), а также физиологическими,
биохимическими и энергетическими особенностями.
Но, как известно, одним из основных факторов, определяющих злокачественность
опухолевого роста, предстает нарушение целостности (инвазия) базальной
мембраны и межклеточных контактов эпителия и подлежащей
соединительной ткани с прорастанием в эпителиальную ткань кровеносных сосудов,
чем и отличают злокачественность опухолевого роста от нарушений дифференцировки
клеток предопухолевого характера [15]. Ясно, что эта особенность поражений
базальной мембраны вытекает из расположения эпителиальных тканей на границе
внутренней и внешней среды (например, эпидермис кожи, слизистая оболочка ЖКТ,
трубчатые и полые органы, имеющие сообщение с внешней средой), а также во
внутренней среде организма (например, эндокринные клетки), а следовательно,
наиболее часто и в первую очередь подвергающихся воздействиям экзогенных и
эндогеннных поражающих факторов онкогенеза.
И это лишь одна составляющая причин злокачественности роста зачаточной
клетки, базирующаяся на биологической агрессивности размножающихся эпителиальных
клеток, способных разрушать базальную мембрану (и, вероятно, обусловливать
метастазы).
Наряду с отмеченным, особенности ультраструктурных признаков клеток-"химер",
встречающихся в злокачественных опухолях [15], позволяют предполагать
также о способностях разможающихся клеток не только инвазивно поражать и
плазматические мембраны (других) клеток, но и врастать в другие клетки,
сливаться с ними и образовывать гибридные клетки, возможно, и способные
продолжать свой рост.
Здесь следует пояснить, что врастание или проникновение клеток друг в друга,
какой бы ткани это ни касалось, осуществляется благодаря большей тканевой
стойкости мембран раковых (т.е. эпителиальных) клеток, способных разрушать менее
стойкие мембраны клеток других тканей, и, с другой стороны, благодаря меньшей
тканевой стойкости плазматических мембран быстро размножающихся
(малодифференцированных) эмбриональных клеток, не способных выдержать
механическое противодействие сдавливающим усилиям при сталкивании с мембранами
зрелых (высокодифференцированных) клеток. Кроме того, как отмечается в
литературе, выработка опухолевыми клетками протеолитических ферментов (протеаз)
приводит к деградации внеклеточного матрикса, что лежит в основе инвазии и
метастазирования [11]. Согласно другим данным, инвазивные поражения
плазматических мембран и разрушения клеток обусловливаются активностью
гиалуронидазы раковых клеток [5], а также гиалуроновой кислоты, представляющей
собой одну из компонентов основного вещества внеклеточного матрикса -
гликозаминогликанов [3].
О возможности слияния клеток и образовании гибридных клеток свидетельствуют
как гистология [3], так и факты клинической онкологии. Известно, например, что
симпластами - многоядерными структурами, образованными при слиянии
однотипных клеток, являются поперечнополосатое мышечное волокно скелетной
мускулатуры, остеокласт, гигантские клетки инородных тел. Со своей стороны,
гигантские клетки инородных тел образуются в соединительной ткани в
результате слияния моноцитов или макрофагов. Как следует предполагать на базе
сообщений литературы о выявленных в опухолях гигантских многоядерных клеток
[15], они, должно быть, образуются именно с участием симпластов, а не в
результате абсурдной причины, доминирующей в науке - "часто происходяшего
эндомитоза" [15].
А что касается обнаруживающихся иногда в опухолях с двумя самостоятельными
дифференцированными типами клеток так называемых клеток-"химер", имеющих
одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, например
пневмоцита I и II типов, пневмоцита II типа и эндокринной клетки и т.д.,
объясняемое в литературе [15] как результат малигнизации клеток на уровне
полипотентных (стволовых) клеток, входящих в состав опухоли, то здесь стволовые
клетки ни причем, ибо они не обладают таким свойством. Согласно гистологии [3],
стволовые клетки - самоподдерживающаяся популяция клеток, способных
дифференцироваться в (поли) нескольких направлениях и формировать различные
клеточные типы. Кроме того, стволовые клетки обладают высокими
пролиферативными потенциями, но, как правило, делятся редко. Следовательно,
отсюда вытекает то, что полипотентность клеток - это очередная
выдумка-предположение некоторых ученых, ибо полипотентность стволовых клеток
предполагает лишь их способность пролиферировать тот или иной тип клеток, но не
"химерный" тип, несущий в себе ультраструктурные признаки клеток различных
типов. "Химерные" ультраструктурные признаки не подразумеваются даже в широком
понимании многофункциональности клеток, когда отмечают о том, "что значительное
число клеток организма, а может быть, и все они оказались нацеленными на
выполнение не той или иной, а той и иной функции. Чаще при этом речь идет о
преимущественной специализации клетки в отношении какой-либо одной, главной для
нее, функции и менее заметном участии ее в других" [15].
На примере осуществимости слияния и совместного дальнейшего развития двух или
нескольких зародышевых клеток в утробе матери, обусловливающих рождение
близнецов в различном количественном и половом составе, а также способности
механического слияния клеток при выведении гибридов на базе растениевых
организмов, не потребуется приведения других аргументов для подтверждения
возможности существования идентичного биологического явления в рассматриваемых
картинах развития опухоли - образования различных гибридных клеток на
базе слияния двух, а то и большего количества клеток с разной ультраструктурой
гибридности.
Инвазивные поражения клеток и вызываемые ими патологии интересны в том
смысле, что именно в результате этого процесса имеет место врастание одной
клетки в другую, в том числе в клетки кровеносных сосудов и нервных волокон,
обусловливающее вторичные патологии в виде отеков, кровоизлияний,
некрозов, изъявлений, воспалительных процессов, склерозов, дефформаций и т.п.
[15]. Более того, вероятно, что именно на этой базе образуются так называемые
миксоматозы и пр. межклеточных конгломераты, разрушающие всякие пределы
понятий физиологии о клетке, производными последствиями которых и должны
являться курсирующие в кровяном потоке частицы первичной опухоли в виде (эмболов)
ее отдельных сорвавшихся клеток или органелл разрушенных клеток - основные
поставщики метастазов. Следует предполагать, что тем и отличаются в
принципе доброкачественные опухоли от злокачественных, что они, за редким
исключением, не вызывают инвазивные поражения структур межклеточного матрикса
и клеток с вытекающими отсюда последствиями метастазирования.
На примере этиологии метастазных опухолей хорошо просматривается основная и
единственная причина их образования - неспособность иммунной системы
фагоцитировать в лимфатических узлах сорвавшиеся с первичной опухоли клетки
из-за его депрессивного состояния и наличия гипоксии, преодоление которых должно
предупреждать их курсирование (перемещение) в крови и, следовательно, -
образование метастазов.
Отмечая эти особенности злокачественного опухолевого роста зачаточной клетки
и клеток, примыкающих к межклеточным просветам по всем направлениям разрастания
зачатка, и т.д., справедливость этих предположений доказывается объяснением
причин того необычного для физиологии клеток явления, зафиксированного в
литературе [15], согласно которого в одной и той же опухоли фиксируются атипии
к |
