Корзун А.И.
ВМедА, СПб, 2003
Статины на сегодняшний день являются самыми назначаемыми препаратами в мире.
Однако в России они еще не нашли широкого применения.
Рис. 23. Частота применения статинов у больных ОИМ в различных странах (VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct;60(10):2034-8, Am Heart J 2003
May;145(5):754-7). Острый инфаркт
миокарда (ОИМ) – показание к назначению статинов с первого дня заболевания. На
диаграмме видно, что даже в передовых странах статины назначают только в
половине случаев, а не 100%. Но положение России (0,6%) в этом перечне просто
впечатляет!
Темп назначения статинов в мире постоянно и быстро растет.
Рис. 23А. Темпы роста продаж (назначения) статинов.
Таблица 45. Самые продаваемые лекарства в мире и в России
В мире
(состояние на март 2003) |
В России
(2 квартал 2002, исключая мультивитамины)* |
1. Lipitor (Аторвастатин)
2. Zocor (Симвастатин)
3. Ogastro
4. Norvasc (Амлодипин)
5. Zyprexa
6. Seroxat
7. Nexium
8. Celebrex
9. Zoloft
10. Losec (Омепразол)
|
1. Эналаприл
2. Дротаверин
3. Винпоцетин
4. Панкреатин
5. Диклофенак
6. Ципрофлоксацин
7. Аскорбиновая кислота
8. Пирацетам
9. Метамизол натрия +
питофенон + фенпивериния бромид
10.
Настойка боярышника
|
Источники:
http://open.imshealth.com/dept.asp?dept%5Fid=4
http://secure.imshealth.com/public/structure/dispcontent/1,2779,1343-1343-136463,00.html
http://www.rmbc.ru/index.php?div=70&entry=230
* - в российском списке мы
указали только международные названия, чтобы избежать рекламы не заслуживающих
этого препаратов (на наш взгляд, должно быть стыдно за присутствие в этом списке
дротаверина, винпоцетина, пирацетама, метамизола и настойки боярышника).
А в Санкт-Петербурге лидерами продаж в 2002 году были настойка боярышника и
виагра ( http://pharmindex.ru/navigator/cmph136.html ).
Одним из факторов, которые могут останавливать врачей в назначении статинов,
является проблема рабдомиолиза. Детальному рассмотрению этого вопроса и посвящен
настоящий обзор.
Таблица. Встречаемость рабдомиолиза среди статинов
по данным 3-х аналитических обзоров
Примечания:
*Собственный расчет производился
путем деления числа в предшествующем источнике на число выписанных рецептов по
данным Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin and reports of fatal
rhabdomyolysis. N Engl J Med 2002 Feb 14;346(7):539-40
**Публикация
Omar MA, Wilson JP. FDA adverse event reports on statin-associated
rhabdomyolysis, Ann Pharmacother 2002 Feb;36(2):288-95 может быть ангажированной Новартис Фарма (производитель флювастатина), т.к. в статье указан E-mail первого автора: mohamed.omar@pharma.novartis.com. Т.е. степень доверия публикации снижается.
# Возможны ошибки:
Могут учитываться несколько публикаций об одном и том же случае рабдомиолиза
как разные случаи, т.е. случаев рабдомиолиза на самом деле может
быть меньше, чем указано.
Могут не учитываться (не опубликованные и не заявленные) случаи рабдомиолиза,
т.е. случаев
рабдомиолиза на самом деле может быть больше.
Т.е важно кто и как считает. В приведенных данных 3-х
статей, видно, что числа в них отличаются. Единственное, что прослеживается
достоверно у всех, так это недостатки церивастатина по сравнению с другими
статинами.
Одним из критериев повреждения мышц является повышение активности КФК.
Рис. 20. Повышение КФК в 10 раз выше нормы при приеме различных статинов в
зависимости от степени снижения ими ЛПНП холестерина (http://www.fda.gov/ohrms/docketsc/03/slides/3968S1_01_C-AstraZeneca-Safety.ppt).
А как выглядит проблема рабдомиолиза с позиций доказательной медицины?
Возьмем только рандомизированные контролируемые исследования (trial):
Таблица. Рабдомиолиз и миозиты в рандомизированных
контролируемых исследованиях статинов
(Thompson P.D., Clarkson P., Karas R.H. Statin-associated
myopathy. JAMA. 2003 Apr;289(13):1681-90)
Примечание: NR – не сообщалось.
* - в данную таблицу не включены
небольшие (по числу б-х) исследования из таблицы в источнике, в которых о
рабдомиолизе и миозитах не сообщалось (NR), поэтому общее число б-х в графе ВСЕГО
больше суммы чисел столбика.
Чем больше больных в исследовании и чем больше продолжительность
исследования, тем больше сообщений о рабдомиолизе и миозитах. Причем этот уровень примерно
одинаков в группах статинов и контроля.
Из Physicians’ Desk Reference. 56th ed.
Montvale, NJ: Medical Economics; 2002 (цит. по Thompson
P.D., Clarkson P., Karas R.H. Statin-associated myopathy. JAMA. 2003
Apr;289(13):1681-90):
Таблица. Мышечные судороги и миалгия в
плацебоконтролируемых исследованиях
Статин |
Симптомы |
Плацебо |
Статин |
Ловастатин 40 мг х 2 р/сут, число б-х |
1663 |
1649 |
|
Судороги |
0,5% |
1,0% |
|
Миалгия |
1,7% |
3,0% |
Правастатин, число б-х |
411 |
900 |
|
Миалгия |
1,0% |
2,7% |
Симвастатин 20 – 40 мг/сут, число б-х |
2223 |
2221 |
|
Миалгия |
1,3% |
1,2% |
Флувастатин, число б-х |
960 |
2326 |
|
Миалгия |
4,5% |
5,0% |
Аторвастатин 10 мг/сут, число б-х |
270 |
863 |
|
Миалгия |
1,1% |
3,2% |
Церивастатин, число б-х |
702 |
2231 |
|
Миалгия |
2,3% |
2,5% |
Источник: http://medinfa.ru |